Impacto das proteínas de checkpoint imunológico (CTLA-4, PD-1, LAG-3, CD39/CD73) na modulação da resposta imune na hanseníase paucibacilar e multibacilar: Revisão de literatura
DOI:
https://doi.org/10.34019/1982-8047.2026.v52.52927Palavras-chave:
Hanseníase; Imunossupressão; Biomarcadores; Proteínas de checkpoint imunológico; Mycobacterium leprae.Resumo
Introdução: A hanseníase é uma doença infecciosa crônica negligenciada que permanece como um grave problema de saúde pública no Brasil. A doença é causada pelo Mycobacterium leprae e pode progredir para formas disseminadas ligadas a falhas da resposta imune celular, caracterizadas por um perfil de exaustão linfocitária e imunossupressão. Objetivo: Visando aprofundar a compreensão dos mecanismos imunológicos inibitórios que levam à incapacidade do hospedeiro de controlar a doença, analisamos criticamente os estudos que avaliaram a expressão de checkpoints imunológicos, ou biomarcadores de exaustão imunológica, em células de pacientes com hanseníase paucibacilar (PB) e multibacilar (MB). Material e Métodos: Nesta revisão de literatura, a busca estruturada combinou os biomarcadores de exaustão imunológica (CTLA-4, PD-1, LAG-3, CD39) e hanseníase nas bases de dados PubMed, Scopus, Embase, Web of Science e LILACS. Após a triagem, 19 artigos originais focados em pesquisa clínica e na expressão dos biomarcadores foram incluídos na síntese descritiva. Resultados: Pacientes com as formas MB apresentaram superexpressão de proteínas de checkpoint imunológico CTLA-4 e PD-1 em linfócitos T efetores e células T reguladoras (Tregs). Essas vias, em conjunto com a expansão de Tregs e células B reguladoras (Bregs), ambas produtoras de citocinas supressoras, sustentam a hiporresponsividade dos pacientes MB. Uma maior expressão do biomarcador LAG-3 em pacientes MB e o comprometimento parcial da via purinérgica (CD39/CD73) também foram evidenciados, contribuindo para o desequilíbrio imunológico. O bloqueio de checkpoints imunológicos, em especial o PD-1, se mostrou capaz de restaurar a função imune efetora. Conclusão: A exaustão linfocitária mediada pela expressão de múltiplas proteínas de checkpoint imunológico, principalmente CTLA-4, PD-1 e LAG-3, se mostra como um eixo significativo na imunopatogênese da hanseníase. A compreensão dos mecanismos envolvidos pode favorecer a identificação de novos biomarcadores diagnósticos e o desenvolvimento de estratégias terapêuticas imunomoduladoras com potencial para otimizar o controle da hanseníase.
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