AVALIAÇÃO in vitro DO POTENCIAL EFEITO ANTITUMORAL DE UMA SÉRIE DE MOLÉCULAS DENOMINADAS KDY EM CÉLULAS DE GLIOBLASTOMA

Resumo

As neoplasias malignas originárias do sistema nervoso central (SNC) são particularmente letais. Aproximadamente 30% dos tumores cerebrais e do SNC, e mais de 80% dos tumores malignos são gliomas. O Glioblastoma multiforme (GBM) é o glioma mais frequente em adultos, estudos demonstram que é um dos cânceres humanos mais agressivos, destrutivos e invasivos. De acordo com os critérios de diagnóstico morfológico definidos pela Organização Mundial de Saúde, o GBM é classificado com grau de malignidade IV, referido à maioria dos tumores malignos com sobrevivência média de 10 a 20 meses após o diagnóstico. O GBM não apresenta uma resposta significativa à terapia convencional e faltam opções de medicamentos para o tratamento. Atualmente o protocolo terapêutico padrão possui um único fármaco (temozolomida), que em caso de recidiva no crescimento do tumor o mesmo tem eficácia significativamente reduzida. Nesse contexto torna-se essencial a pesquisa por novos fármacos seletivos para GBM. Diante disso, o objetivo deste estudo é selecionar uma molécula com potencial atividade antitumoral frente a linhagem celular de GBM (U87-MG). Além disso, tentar buscar identificar as possíveis vias de sinalização que são ativadas ou inibidas após o tratamento com essa molécula. Até o presente momento, foi realizada a síntese de oito moléculas denominadas pela sigla KDY. A caracterização físico-química das moléculas sintetizadas está sendo realizada por ensaios de infravermelho, espectroscopia de massas e RMN –1H. Para realizar estudos de viabilidade celular está sendo utilizada
a técnica de MTT. Já foi testado o efeito na viabilidade celular de glioblastoma para quatro moléculas sintetizadas. Os resultados indicam que o tratamento por 24 horas com as moléculas denominadas KDY1, KDY2, KDY3 não reduziu a viabilidade celular,
já o tratamento com a molécula denominada KDY23 reduziu em 83% a viabilidade celular. Todos os tratamentos foram realizados na concentração de 10μM e comparados às células tratadas com o solvente DMSO. A partir desse resultado preliminar, foi realizado também um ensaio de MTT nas mesmas condições (concentração e tempo de incubação) para a molécula KDY23 e para os reagentes precursores para a síntese do KDY23. Os resultados demonstraram diminuição da viabilidade celular nas células tratadas somente com a molécula KDY23 e não com seus precursores. As concentrações crescentes de KDY23 (1μM, 5μM, 10μM, 25μM, 50μM) também foram testadas. Os resultados indicam que a molécula KDY23 reduziu significativamente a viabilidade celular de U87-MG em 41%, 83%, 95%, 99% nas concentrações de 5 μM,10μM, 25 μM e 50 μM, respectivamente. A avaliação da viabilidade celular das demais moléculas sintetizadas está sendo realizada. Após finalizar os testes com todas as moléculas propostas e selecionar a mais promissora pretende-se avaliar a expressão diferencial de genes relacionados aos processos de migração, proliferação e apoptose. Também pretende-se verificar a expressão de algumas proteínas importantes para a migração, proliferação e morte celular. Os resultados obtidos poderão contribuir para elucidar uma possível via de sinalização que a molécula mais promissora poderá estar alterando nas células de glioblastoma e levando a morte dessas células.