Via de sinalização MAPK hipotalâmica e perfil comportamental do modelo de obesidade MSG

Abstract

A administração de L-Glutamato Monossódico (MSG) neonatal em ratos Wistar provoca lesões no núcleo arqueado do hipotálamo, afetando o controle neuroendócrino na fase adulta desses animais. Os neurônios produtores de GnRH estão localizados justamente no núcleo arqueado do hipotálamo. É notado, além de um quadro de obesidade hipofágica característica do modelo, um déficit de hormônios hipofisários circulantes. Devido às inúmeras conexões neuronais do núcleo arqueado com importantes centros reguladores do comportamento, avaliamos os padrões comportamentais que esses animais apresentam e avaliamos a expressão das proteínas ERK1 e ERK2 no hipotálamo, relacionando a síntese de hormônios hipofisários. Nos 5 primeiros dias de vida, ratos Wistar machos receberam doses subcutâneas de MSG (4 mg/g de massa corporal) na região cervical. Animais controle receberam salina equimolar. Aos 90 dias de vida, foram
iniciados os experimentos comportamentais em arena de campo aberto, avaliando-se o número de episódios de freezing (F) e tempo no centro da arena (TC) em 5 minutos de experimento. Foi calculado o Índice de Lee para estimar a obesidade, assim como foi retirada e pesada a gordura perigonadal para comprovar a hipertrofia do tecido adiposo. O hipotálamo dos animais foi retirado e tratado para determinar a expressão de ERK1/2 por Western blotting. O grupo MSG teve um aumento significativo de 12,06% do IL e de 66,4% do peso da gordura perigonadal, comprovando respectivamente a obesidade e a hipertrofia de adipócitos. O grupo MSG mostrou uma redução significativa na expressão das proteínas ERK1/2, o que revela uma falha na sinalização intracelular hipotalâmica. O Grupo MSG apresentou um padrão de comportamento que indica um estado de stress e ansiedade mostrado pelo aumento significativo no número de F e redução no TC. Concluímos, com este trabalho, que os animais MSG apresentam falha na sinalização celular hipotalâmica, relacionando-se assim com o déficit de hormônios hipofisários, além de apresentarem um comportamento indicativo de stress e ansiedade, provavelmente devido às complexas conexões do núcleo arqueado com centros reguladores comportamentais.