Análise da patogênese da doença de Alzheimer: revisão narrativa da literatura
DOI:
https://doi.org/10.34019/1982-8047.2019.v45.25924Palavras-chave:
Doença de Alzheimer, Estresse Oxidativo, Sistema ImunitárioResumo
Introdução: A patogênese de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (DA), têm sido cada vez mais objeto de estudo em inúmeras pesquisas científicas. Objetivo: A presente revisão narrativa teve por objetivo descrever a contribuição de fatores como o estresse oxidativo e o processo de netose para a patogênese de doenças neurodegenerativas, como a DA. Material e métodos: Realizou-se revisão de literatura de forma não sistemática nos bancos de dados das plataformas PubMed e Scielo com os seguintes descritores: Alzheimer + oxidative stress, Alzheimer + netosis e Alzheimer + inflammation, em periódicos nacionais e internacionais de 2000 a 2018. Ao final da seleção foram utilizados 26 artigos nesta revisão. Resultados: Diversos estudos demostraram importantes componentes ligados à neuroinflamação como peças-chave para o entendimento do acometimento neurológico causado pela DA, tais como, o estresse oxidativo, respostas inflamatórias por parte de neutrófilos e da micróglia, alterações vasculares e da barreira hematoencefálica. Conclusão: Em função de tais descobertas, faz-se necessário a continuidade e o avanço no entendimento da fisiopatologia da DA bem como da busca por eficazes abordagens terapêuticas para esta doença.
Downloads
Referências
Sereniki A, Vital MA. A doença de Alzheimer: aspectos fisiopatológicos e farmacológicos. Rev Psiquiatr RS. 2008; 30(1). doi: 10.1590/S0101-81082008000200002
Pietronigro EC, Zenaro E, Constantin G. Imaging of leukocyte trafficking in Alzheimer’s disease. Front Immunol. 2016; 33. doi: 10.3389/fimmu.2016.00033
Huang W, Zhang X, Chen W. Role of oxidative stress in Alzheimer's disease. Biomed rep. 2016; 4(5):519-22. doi: 10.3892/br.2016.630
Wang X, Wang W, Li L, Perry G, Lee H, Zhu X. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in Alzheimer’s disease. Biochim Biophys Acta. 2017; 1842:1240-7. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.10.015
Umeno A, Biju V, Yoshida Y. In vivo ROS production and use of oxidative stress-derived biomarkers to detect the onset of diseases such as Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, and diabetes. Free Radic Res. 2017; 51(4):413-27. doi: 10.1080/10715762.2017.1315114
Zhao Y, Zhao B. Oxidative stress and the pathogenesis of Alzheimer's disease. Oxid med cell longev. 2013; 316526. doi: 10.1155/2013/316523
Pietronigro EC, Bianca VD, Zenaro E, Constantin G. NETosis in Alzheimer’s disease. Front Immunol. 2017; 8:211. doi: 10.3389/fimmu.2017.00211
Zenaro E, Piacentino G, Constantin G. The blood-brain barrier in Alzheimer’s disease. Neurobiol Dis. 2016; 107:41-56. doi: 10.1016/j.nbd.2016.07.007
VanItallie TB. Alzheimer’s disease: innate immunity gone awry? Metabolism. 2017. doi: 10.1016/j.metabol.2017.01.014
Gupta AK, Joshi MB, Philippova M, Erne P, Hasler P, Hahn S et al. Activated endothelial cells induce neutrophil extracellular traps and are susceptible to NETosis-mediated cell death. FEBS Letters. 2010; 584(14):3193-7. doi: 10.1016/j.febslet.2010.06.006
Kim G, Kim J, Rhie S, Yoon S. The role of oxidative stress in neurodegenerative diseases. Exp neurobiol. 2015; 24(4):325-40. doi: 10.5607/en.2015.24.4.325
Kamat PK, Kalani A, Rai S, Swarnkar S, Tota S, Nath C et al. Mechanism of oxidative stress and synapse dysfunction in the pathogenesis of Alzheimer’s disease: understanding the therapeutics strategies. Mol Neurobiol. 2014; 53(1):648-661. doi: 10.1007/s12035-014-9053-6
Quevedo SPT, Durán CS, Guzmán ZGG, Pulsán AB, Morgado MIJCJ. Enfermedad de Alzheimer, algunos factores de riesgo modificables. Rev Inf Cient. 2018; 97(5):1031-42.
Newcombe EA, Camats-Perna J, Silva ML, Valmas N, Huat TJ, Medeiros R. Inflammation: the link between comorbidities, genetics, and Alzheimer’s disease. J Neuroinflammation. 2018; 15(1):276. doi: 10.1186/s12974-018-1313-3
Bettcher BM, Johnson SC, Fitch R, Casaletto KB, Heffernan KS, Asthana S et al. Cerebrospinal fluid and plasma levels of inflammation differentially relate to CNS markers of Alzheimer’s disease pathology and neuronal damage. J alzheimers dis. 2018; 62(1):385-97. doi: 10.3233/JAD-170602
Kokiko-Cochran ON, Godbout JP. The inflammatory continuum of traumatic brain injury and Alzheimer’s disease. Front Immunol. 2018; 9:672. doi 10.3389/fimmu.2018.00672
Darweesh SK, Wolters FJ, Ikram MA, de Wolf F, Bos D, Hofman A. Inflammatory markers and the risk of dementia and Alzheimer's disease: a meta-analysis. Alzheimers dement. 2018; 14(11):1450-9. doi 10.1016/j.jalz.2018.02.014
Heneka MT, Carson MJ, Khoury JE, Landreth GE, Brosseron F, Feinstein D et al. Neuroinflammation in Alzheimer's disease. Lancet Neurol. 2015; 14(4):388-405. doi: 10.1016/S1474-4422(15)70016-5
Czirr E, Wyss-Coray T. The immunology of neurodegeneration. J clin invest. 2012; 122(4):1156-63. doi: 10.1172/JCI58656
Rother E T. Revisão sistemática X revisão narrativa. Acta paul enferm. 2007; 20(2):5-6. doi: 10.1590/S0103-21002007000200001
Kolaczkowska E, Kubes P. Neutrophil recruitment and function in health and inflammation. Nat Rev Immunol. 2013; 13(3):159175. doi: 10.1038/nri3399
Zenaro E, Pietronigro E, Bianca VD, Piacentino G, Budui S, Angiari S et al. Neutrophils promote Alzheimer's disease–like pathology and cognitive decline via LFA-1 integrin. Nat med. 2015; 21(8):880. doi: 10.1038/nm.3913
Kuyumcu ME, Yesil Y, Oztürk ZA, Kizilarslanoğlu C, Etgül S, Halil M et al. The evaluation of neutrophil-lymphocyte ratio in Alzheimer’s disease. Dement geriatr cogn disord. 2012; 34(2):69-74. doi: 10.1159/000341583
Yipp BG, Petri B, Salina D, Jenne CN, Scott BNV, Zbytnuik LD et al. Infection-induced NETosis is a dynamic process involving neutrophil multitasking in vivo. Nat med. 2012; 18(9):1386. doi: 10.1038/nm.2847
Dong Y, Lagarde J, Xicota L, Corne H, Chantran Y, Chaigneau T et al. Neutrophil Hyperactivation Correlates With Alzheimer’s Disease Progession. Ann Neurol. 2018; 83(3):387-405. doi: 10.1002/ana.25159
Bell R, Zlokovic B. Neurovascular mechanisms and blood–brain barrier disorder in Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol. 2009; 118:103-13. doi: 10.1007/s00401-009-0522-3
Huang Y, Mucke L. Alzheimer mechanisms and therapeutic strategies. Cell. 2012; 148:1204-22. doi: 10.1016/j.cell.2012.02.040
Jiang T, Sun Q, Chen S. Oxidative stress: a major pathogenesis and potential therapeutic target of antioxidative agents in Parkinson's disease and Alzheimer's disease. Progr neurobiol. 2016; 147:1-19. Doi: 10.1016/j.pneurobio.2016.07.005
Grammas P. A damaged microcirculation contributes to neuronal cell death in Alzheimer’s disease. Neurobiol aging. 2000; 21(2):199-205. doi: 10.1016/S0197-4580(00)00102-0
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Cessão de Primeira Publicação à HU Revista
Os autores mantém todos os direitos autorais sobre a publicação, sem restrições, e concedem à HU Revista o direito de primeira publicação, com o trabalho licenciado sob a Licença Creative Commons Attribution que permite o compartilhamento irrestrito do trabalho, com reconhecimento da autoria e crédito pela citação de publicação inicial nesta revista, referenciando inclusive seu DOI.