A EXPRESSÃO DAS ENZIMAS SmATPDase 1 E SmATPDase 2 EM OVOS DE Schistosoma mansoni MODULA, VIA IL-10, O SISTEMA IMUNE DE INDIVÍDUOS INFECTADOS

Resumo

A esquistossomose é uma doença crônica que afeta mais de 200 milhões de pessoas em todo o mundo. A formação de granulomas ao redor dos ovos do parasita é mediada por células T CD4+, e estudos recentes fornecem informações sobre a cascata de citocinas que controla o desenvolvimento da doença. A citocina IL-10 está envolvida na regulação das respostas frente aos antígenos do schistossoma, contribuindo para o estabelecimento do parasita. As SmATPDases degradam ATP e ADP em AMP e podem inibir a inflamação mediada por ATP e a trombose mediada por ADP. Hidrólise adicional do AMP gera adenosina, uma molécula com propriedades anti-inflamatórias. Esse trabalho avalia a expressão das enzimas SmATPDase 1 e SmATPDase 2 em ovos de S. mansoni obtidos de indivídu os infectados como um possível fator relacionado ao parasita que pode influenciar a resposta imune do hospedeiro e, consequentemente, o desfecho clínico da doença. Amostras de fezes foram coletadas de 39 indivíduos infectados para detectar regiões codificantes das enzimas pela qPCR. A produção de citocinas foi medida em sobrenadantes de culturas de PBMC estimuladas com SEA por ensaio multiplex. A determinação da mediana global de
cada citocina foi realizada para caracterização dos indivíduos em altos produtores (AP) de citocinas (indivíduos que apresentaram índices de citocinas acima da mediana global). Observa-se que 6 indivíduos expressam SmATPDase1 em suas amostras fecais, 6 expressam SmATPDase2 e 6 expressam ambas as enzimas. O grupo que expressa apenas a SmATPDase1 apresenta alta frequência de AP para IFN-γ, TNF e IL-4 e baixa frequência de AP para IL-6. O grupo que expressa apenas a SmATPDase2 apresenta alta frequência de AP para IFN-γ, IL-6 e IL-4 e baixa frequência de AP para IL-10. O grupo que expressa ambas enzimas apresenta alta frequência de AP para IL-10 e baixas frequências de AP para IFN-γ, IL-6, IL-2, IL-4 e IL-13. Ao comparar a razão entre IL-10/IFN-γ após estímulo com SEA, observa-se que a expressão de ambas as enzimas modula a produção de IFN-γ através da ação da citocina IL-10. Curiosamente, nota-se uma associação positiva entre a intensidade da infecção e o índice de IL-10 apenas no grupo SmATPDase positivo. O gráfico de radar revela que 62,5% das citocinas analisadas apresentam frequência reduzida no grupo de indivíduos que expressam ambas enzimas, enquanto a IL-10 manteve uma frequência de altos produtores acima de 50%. Além disso, a análise do diagrama de Venn mostra que a IL-10 é a única citocina induzida pela expressão de ambas as enzimas ao mesmo tempo. Finalmente, a expressão de SmATPDases em amostras de fezes mostra-se relevante para o agrupamento de indivíduos junto a dados sociodemográficos, parasitológicos e imunológicos. Assim, a expressão de ambas as
enzimas em ovos do parasita parece ser um novo fator, ainda não descrito, capaz de modular negativamente a resposta imune do hospedeiro, através da produção de IL-10, o que pode contribuir para a sobrevivência do parasita.