ASSOCIAÇÃO DO EIXO GH/IGF-1 COM FATORES MODIFICADORES EM CRIANÇAS COM ANEMIA FALCIFORME

Resumo

Introdução: A anemia falciforme (AF) é uma doença definida pela homozigose do gene da hemoglobina S (HbS). Cursa com episódios de dor aguda e disfunção orgânica múltipla, que pode afetar o eixo GH/IGF-1 (hormônio do crescimento/fator de crescimento semelhante à insulina) e consequentemente a estatura de crianças com AF. Embora a AF não afete o crescimento embrionário, aos dois anos de idade pode-se notar um déficit no peso e estatura, que vai se acentuando progressivamente, com destaque maior na fase de adolescência, quando o atraso puberal faz acentuar a diferença entre o peso e altura das crianças comparadas aos controles saudáveis. A dosagem sérica dos níveis de IGF-1 e IGF binding proteins-3 (IGFBP-3) embora sofra influência de diversos fatores, como os nutricionais e os relacionados à maturação sexual, é de grande utilidade na avaliação do eixo GH/IGF-1. Fatores modificadores, como os níveis de hemoglobina fetal (HbF), a co-herança de alfa-talassemia e o tratamento com hidroxiureia (HU), são capazes de alterar a gravidade da doença, embora a relação com o eixo GH/IGF-1 não seja definida. Objetivos: Avaliar em crianças com AF a associação dos fatores modificadores com o crescimento e níveis séricos de IGF-1 e IGFBP-3. Métodos: Estudo transversal em crianças com SCA que avaliou a idade óssea (IO), a previsão de estatura adulta (PAH) com uso da IO, estatura alvo (EA) calculada em desvio padrão (DP) pela média da estatura dos pais e parâmetros laboratoriais. As crianças foram agrupadas conforme os níveis séricos de HbF, co-herança de alfa-talassemia e tratamento com HU. Resultados: A média de idade dos 39 pacientes foi 8.2±2.2 anos (variação de 3.7 a 11.9 anos). A estatura média foi -0.75±0.30 DP, e 10.3% (4/39) apresentavam baixa estatura. Os níveis ajustados de IGF-1 ou IGFBP-3 se mostraram significativamente mais elevados em crianças com AF sob tratamento com HU por mais de um ano, em crianças com níveis HbF>10% e naquelas sem alfa-talassemia. Avaliando os dados em DP, o potencial de crescimento das crianças com SCA em relação aos pais, calculado pela diferença
entre a PEA e a EA, assim com a diferença entre a estatura das crianças e a EA se mostraram menor nas crianças com co-herança de alfa-talassemia. Conclusões: O estudo mostrou associação entre fatores modificadores e o eixo GH/IGF-1 em crianças com AF. Tais dados sugerem que o tratamento com HU e maiores níveis de HbF podem atuar positivamente sobre eixo GH/IGF-1 e atenuar os prejuízos que a AF traz para a estatura de crianças com AF. Adicionalmente, quando a estatura das crianças foi ajustada para a estatura dos pais, as crianças com co-herança de alfa-talassemia se apresentaram mais baixas. Portanto, a detecção de alfa-talassemia em crianças com AF pode representar uma causa adicional para a perda estatural.