NTPDase 1 de Leishmaniabraziliensis como um alvo terapêutico

Estudos dos mecanismos pelos quais os ácidos alquilaminoalcanotiossulfúricos são antileishmaniais

Autores

  • Gabriane Nascimento Porcino
  • Ana Carolina Ribeiro Gomes Maia
  • Leonardo Ramos Quellis
  • Wagner Faria Messias
  • Nayara Braga Emídio
  • Danielle Gomes Marconato
  • Luciana Maria Ribeiro Antinarelli
  • Priscila Faria-Pinto
  • Marcos José Marques
  • Elaine Soares Coimbra
  • Eveline Gomes Vasconcelos

DOI:

https://doi.org/10.34019/2179-3700.2019.v19.29888

Palavras-chave:

Leishmaniabraziliensis, NTPDase, Compostos antileishmaniais, Ácidos N-alquilaminoalcanotiossulfúricos

Resumo

A proteína nucleosídeo trifosfato difosfohidrolase 1 (NTPDase 1) de Leishmania(Viannia) braziliensis(Lb) foi recentemente identificada como antigênica e está presente em formas promastigota e amastigota deste protozoário, sendo um possível alvo de drogas. Compostos pertencentes à série dos ácidos N-alquilaminoalcanotiossulfúricos (AAATs), de baixa toxicidade para mamíferos, foram caracterizados como novos antileishmaniais. O estudo de seus modos de ação foi iniciado, e neste trabalho os efeitos de AAATs sobre a atividade fosfohidrolítica da preparação de promastigotas são demonstrados. O ácido 2-(sec-butilamino)-1-octanotiossulfúrico (SSEC) inibe significativamente as atividades ATPásica e ADPásica da preparação de promastigotas (Ki 10-1000 µM), enquanto o ácido 1-(terc-butilamino)-2-etanotiossulfúrico (TBSO) foi menos efetivo. Adicionalmente, estudos preditivos de carga líquida do SSEC em função do pH foram efetuados e, em uma variação de pH de 1 a 8, o estado de ionização deste composto é identicamente mantido. A lipofilia do SSEC conferida pela cadeia carbônica, associada à carga positiva conferida pelo grupo amino, sugere a translocação do composto através de membranas atuando em organelas intracelulares, bem como interagindo com o parasito. A NTPDase 1 pode ser apontada como um novo alvo terapêutico e o SSEC poderá ser explorado em novos protocolos experimentais de leishmanioses.

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Publicado

2020-03-06

Como Citar

Porcino, G. N., Maia, A. C. R. G., Quellis, L. R., Messias, W. F., Emídio, N. B., Marconato, D. G., Antinarelli, L. M. R., Faria-Pinto, P., Marques, M. J., Coimbra, E. S., & Gomes Vasconcelos, E. . (2020). NTPDase 1 de Leishmaniabraziliensis como um alvo terapêutico: Estudos dos mecanismos pelos quais os ácidos alquilaminoalcanotiossulfúricos são antileishmaniais. Principia: Caminhos Da Iniciação Científica, 19(1), 10. https://doi.org/10.34019/2179-3700.2019.v19.29888

Edição

Seção

Artigos originais - Ciências Biológicas